李新立:新兴生物标志物在心血管疾病评估中的应用展望

随着心血管技术的快速发展,为更好地评估心血管疾病的诊断、危险分层和预后,寻找合适的生物标志物已成为目前临床研究的热点。在今年举行的相关学术会议上,来自南京医科大学第一附属医院心内科的李新立教授分析总结了新兴生物标志物GDF-15在心血管疾病评估中的临床应用。       



GDF-15的表达

GDF-15(Growth Differention Factor-15)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一,是一个重要的心血管保护因子。既往研究显示,GDF-15在妊娠、肿瘤(如前列腺肿瘤等)及心肌病理状态(如缺血等)下表达增多。在人造缺血模型中,血浆GDF-15水平与缺血时间呈正相关。


GDF-15的病理生理机制

一些与心血管疾病(CVD)严重程度和进展有关的病理途径可诱发GDF-15的分泌,如神经内分泌激活、炎症、心肌细胞死亡、肾功能不全等。GDF-15循环水平升高可能说明机体氧化代谢增强和组织重构。此外,GDF-15在抑制心肌缺血/再灌注损伤方面具备抗凋亡、抗重构以及抗炎等保护作用。


GDF-15的临床应用

在心血管不良事件预后评估中,GDF-15可独立预测确诊的急性冠脉综合征(ACS)或慢性心力衰竭(HF)患者的预后。在抗栓药物相关的出血风险评估方面,GDF-15可用于接受抗栓药物治疗患者出血风险的预测。


1. GDF-15可有效预测ACS患者的预后

GDF-15可有效预测ACS患者的预后,并且该评估独立于ACS类型或干预手段。研究发现,GDF-15可显著提高GRACE评分联合hs-TnT评估体系的预测精度。此外,GDF-15可用于ACS人群预后预测的截断值设定。对于ACS患者,GDF-15除了可作为风险预测因子,还可独立提供平均1年的重要预后信息。


2. GDF-15是心衰预后的独立预测因子

GDF-15是心衰预后的独立预测因子,它的的预测效能独立于NYHA分级、左室射血分数或NT-proBNP。研究发现,GDF-15和心衰患者预后及治疗疗效密切相关。该研究回顾性分析了ValHeFT研究中接受GDF-15检测的1,517例患者。根据所测的GDF-15水平,按四分位距方法分为4组,评估GDF-15水平与患者预后和治疗疗效的预后。研究结果表明,处于GDF-15水平最高的两组心衰患者,全因死亡风险显著升高,发生首次心血管不良事件的时间显著缩短。GDF-15水平升高,提示患者的治疗方案未能显著改善病情或延缓病情进展。


3. GDF-15与出血风险评估

GDF-15水平可预测ACS接受双联抗血小板治疗患者的出血风险。PLATO研究是一项多中心、双盲随机试验,在18,624例ACS患者中比较替格瑞洛(180 mg负荷剂量后改为90 mg bid)和氯吡格雷(300~600 mg负荷剂量后改为75 mg qd)预防心血管事件的疗效。该研究的目的是在这18,624例ACS患者中考察GDF-15水平与严重出血、冠心病(CAD)程度和特异性心血管(CV)终点的独立相关性。结果表明,GDF-15最高四分位数组的患者发生非CABG相关出血的比例显著高于GDF-15最低四分位数组的患者;将GDF-15确立为危险因素之后,对出血和CV死亡的危险分层改善。GDF-15在ABC-ACS出血评分中占据重要作用。基于PLATO研究数据结果开发的ABC-ACS出血评分工具中,GDF-15是权重最大的生物标志物。该评分工具已在FRISC Ⅱ研究数据中得到验证。


GDF-15可预测心房颤动接受抗凝治疗患者的出血及死亡风险。ARISTOTLE研究是一项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验,共纳入18,201例房颤患者,随机给予阿哌沙班或校正剂量的华法林治疗,随机分组时在14,798例患者中检测GDF-15水平。中位随访1.9年后,在各个GDF-15四分位数组比较有效性及完全性终点。结果显示,基线GDF-15最高四分位数组的患者卒中/全身性栓塞、严重出血、死亡事件的发生率均显著高于GDF-15最低四分位数组的患者。


使用ABC出血评分工具,必须检测GDF-15。ABC出血评分工具可有效预测房颤患者接受抗凝治疗所致的出血风险。ABC出血评分工具主要包括:血生化指标(GDF-15、cTnT-hs、血红蛋白)、年龄、既往出血史。在ABC出血评分工具中,GDF-15的预测权重最大。


结 论

各种原因引起的心肌病理状态可导致外周血GDF-15水平升高。在临床实践中,GDF-15可用于确诊的急性冠脉综合征患者和慢性心力衰竭患者的预后评估。在抗栓药物相关出血风险评分工具中,GDF-15扮演着重要角色。总之,作为新兴生物标志物,GDF-15在评估心血管疾病预后方面已显示出独特的优势和广阔的应用前景。



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